リウマチ・膠原病の血液検査

リウマチ因子、抗CCP抗体は関節リウマチの患者様の多くが陽性となることから診断に用いる検査として汎用されています。関節リウマチ分類基準においても重要な項目に位置付けられています。

リウマチ因子はよく健康診断の項目に入っていることがあります。私は健康診断でリウマチ因子を測定することは、あまり意味がないのではないかと思っております。なぜなら、健康な方でリウマチ因子が陽性の方は想像以上に多くいらっしゃるため、これが陽性であったとしても関節リウマチである可能性はそれほど高くありません。「検査前確率」という言葉があります。検査の前に症状が無い場合、この検査前確率が低く、検査の精度はずっと低くなるということです。

健診においては関節炎の人はほとんどゼロです。よって検査前確率は低く、いくらリウマチ因子を測定しても本当の関節リウマチの人を発見するためには途方もない数のリウマチ因子を測定し続けるしかありません。人口の0.5-1.0％がリウマチを発症しますが、リウマチ因子陽性確率は人口の５％以上とも言われています。陽性的中率があまりに低いので、健診で使うには効率が悪すぎます。やはり、関節痛、関節炎が存在する人にこの「リウマチ因子」検査を行うことに意味がある、と考えられます。

健康診断でリウマチ因子が陽性になり、意気消沈する人もいらっしゃいますが、関節リウマチになる確率がすこし高まった程度であり、関節症状が無いのであれば通常、問題にすることはありません。また、リウマチ因子陽性ということだけで定期的な通院検査は必要ありません。最近はリウマチ因子が陰性の関節リウマチ患者が増えてきています。原因は不明ですが、関節リウマチの陽性、陰性に頼らずに、症状や画像的検査を組み合わせた診断が重要になってきていると感じています。血液検査に頼りすぎることなく、総合的な判断ができるリウマチ専門医のもとで診断をうけていただきたいと思います。

抗CCP抗体はシトルリン化したたんぱく質に対する抗体です。関節リウマチでこの抗体が陽性の人が多く、診断における重要な特異的自己抗体と考えられています。（最近はシトルリン化以外の修飾も重要と考えられるようになり、シトルリンという言葉は今後変わるかもしれません。）抗CCP抗体はリウマチ因子よりも診断の精度が高いとされています。また、抗体価が非常に高い患者の場合、関節破壊が急速に進行する傾向があることが知られていますので、高値の患者様の場合は十分な治療を行うよう、意識する必要があります。関節リウマチの患者の10～20%はこの抗体が陰性であるため、これらが陰性だからと言って関節リウマチを完全に否定することはできません。ただし、上述のリウマチ因子よりは特異性が高いため、診断においては有用な検査といえます。これらの抗体が陰性で関節症状がある場合、他の疾患の可能性なども考慮しつつ、関節のレントゲンや関節エコーなどを組み合わせて診断します。

健康診断でCCP抗体を測定する可能性は低いと思いますが、無症状の人にこのCCP抗体陽性を認めた場合、数年後に関節リウマチを発症する研究もありますので、リウマチ因子よりすこし関節症状について意識したほうがいいかもしれません。（もちろん、陽性でもまったくリウマチを発症しない方もいらっしゃいます。）

この抗体は全身性エリテマトーデス（SLE）の患者様に多く検出される抗体の一つです。二本鎖DNAに対する抗体と一本鎖DNAに対する抗体があり、SLE患者に検出される抗体は二本鎖DNA抗体であることが多いです。通常、ELISA検査と呼ばれる方法でこれらの抗体を検出しますが、この検査で時々非特異的反応がみられることがあり、病気とは無関係にこれらの抗体が陽性になることがあります。

こうした非特異的反応でないか、確認するために放射性免疫検出法（RIA法）と呼ばれる検査を追加で行うことがあります。SLEの診断にはこの抗体をはじめとして、いくつかの検査が必要であり、症状と検査の結果をもとに、総合的に診断することになります。

後天的に血栓（血の固まり）ができやすくなったり、流産を繰り返したりする、抗リン脂質抗体症候群（APS）という病気があります。この抗体はこの患者に認められる抗体です。APS患者の半分はSLEをはじめとする膠原病を合併しています。診断にはサッポロクライテリアという分類基準を用います。産婦人科の不妊症外来で、流産を繰り返す女性に対して測定し、陽性が判明することがあります。

また、比較的若年にかかわらず、脳梗塞を起こしたり、深部静脈血栓症と呼ばれる下肢の静脈が詰まってしまう病気（長時間の飛行機に搭乗して発症したりするため、エコノミークラス症候群と呼ばれることもあります。）を起こす場合、この病気を疑って抗リン脂質抗体を測定することがあります。この抗体が陽性の場合、血栓症のリスクを検討して、必要に応じて血液をサラサラにする薬剤を内服します。

体の筋肉由来の酵素です。筋肉には心筋という心臓の筋肉もありますので、狭心症、心筋梗塞でも上昇します。胸痛をともなってCK上昇があれば、すぐに救急搬送になります。そうでない場合は全身の筋肉由来であることが多いです。

膠原病においてはCKが上昇する疾患に多発性筋炎や皮膚筋炎という病気があります。これらは筋肉に炎症が起こる自己免疫疾患であり、疑わしい場合は大学病院などで精査が必要になります。CKは筋肉が壊されたときに上昇しますので病気以外の要因でも上昇します。例えば、筋力トレーニングや激しい運動した直後は上昇していることが多いです。また、筋肉注射を受けた後も上昇します。こむら返り、足がつる症状を繰り返している方、長期臥床して筋肉が挫滅した場合も上昇します。薬剤の影響で上昇する場合もあります。頻度が多いのはスタチン系のコレステロールの治療薬です。様々な要因で上昇しますので、この検査単独で病気の推定は困難であり、他の検査項目などを参照しながら病態を判断することが必要になります。

　これから生物製剤の治療を行う予定の患者様に受けていただく検査です。この検査は結核の既往の有無を調べる検査になります。

かつては「ツベルクリン反応」という検査を行っていましたが、これはBCG検査の影響を受けやすく、結核にかかったことの無い場合も要請になることがあり、診断の精度としてはあまり優れていませんでした。T-Spot検査ではBCGの影響をうけにくく、この検査が陽性の場合、実際に結核にかかったことがある、と見なされます。現在まったく無症状であっても、幼少期に感染して肺の一部に結核菌が存在する場合があります。（保菌状態といいます。）

この状態で生物学的製剤などの免疫抑制剤を使用すると、結核が再度活性化して、肺結核などを引き起こすことがあります。結核を保菌している可能性が高い場合、イソニアジドという抗結核薬を予防的に内服して、結核を起こさないように対策を行います。イソニアジドの内服は通常6か月から9か月行います。イソニアジドを開始して3週間してから生物学的製剤を開始します。結核を一度発症しますと隔離された病室での長期入院が必要になりますし、結核を他人に感染させる危険性もあります。安全な関節リウマチの治療を行うためにT-Spot検査、イソニアジドの予防内服などの結核対策はとても重要です。

βDグルカンは真菌（いわゆるカビ）の感染症を発見する際に用いる検査です。体の中で真菌感染症が起こりますと、血液中にβＤグルカンが検出されるようになります。関節リウマチにおける免疫抑制治療中に、ニューモシスチスイロベッチ肺炎（ＰＣＰ）という特殊な肺炎がおこることがあります。これはHIV感染症などにおこる日和見感染症の一つです。

この肺炎にかかると、βＤグルカンが上昇することがわかっており、肺炎が疑わしい場合に測定します。もしもＰＣＰになった場合、すぐに入院治療が必要になります。ＰＣＰは早期発見早期治療が重要です。高齢者、ステロイド内服中、肺疾患の既往などのリスク因子がある場合は、ＰＣＰの予防目的にＳＴ合剤という抗生剤を服用することがあります。免疫抑制治療を安全に行うために必要な検査の一つと考えられます。